혈관확장제-협심증치료제

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nitric oxide의 작용

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nitric oxide의 작용



NO의 임상적 적용은 매우 다양하며 최근 폭넓은 연구가 이루어졌다.



NO·는 혈관의 긴장도 조절, 혈소판 응집, 신경전달 및 세균과 암 등의 cytotoxicity에 관여한다. 또한 cytokine이나 lipopolysaccharide를 처리한 동물에게서 NO·의 생성이 발견되었다. NOS-2에 의한 induced NO의 과다생성은 guanylyl cyclase에 의한 septic 혹은 cytokine-induced shock을 유발한다. 이는 IL-2의 화학요법을 받는 neoplasia 환자 및 수술후 저혈압환자, 내독소 형성균 감염으로 인한 trauma 환자 등에서 나타난다. 한편 NOS 저해제의 사용은 위장관 염증성 질환에 응용되기도 한다. NOS의 역할은 NO 생산의 불균형으로 인한 고혈압, 혈전증, 죽상동맥경화증 시 중요하다.



NO는 acetylcholine 및 기타 내피성 혈관확장물질에 의해 분비된다. NOS 저해제(예- N-monomethyl L-arginine)의 투여는 혈관긴장도의 증가 및 평균동맥압 상승을 보인다는 사실은 NO가 혈관의 긴장도를 조절한다는 가설을 뒷받침한다. 또한 내피를 보호하는 역할도 하는데 이는 neutrophil이 내피세포에 유착하는 것을 억제하기 때문이다. 내피세포의 기능장애 및 이로 인한 NO의 감소는 혈소판의 기능을 비정상적으로 만들기도 한다. 혈관내피 보호 작용은 장기 이식에도 응용되는데 가속성 이식죽상경화증은 장기 이식의 주된 원인이 된다. 이는 근내막의 증식으로 인한 관강 협착으로 인한다. NO는 free radical의 독성을 낮추어 혈소판 및 neutrophil의 유착을 억제하여 세포보호의 역할을 한다. 그러나 induced NOS의 과다로 NO 농도가 과다해질 경우는 오히려 장기이식에 해롭다.



NO는 폐고혈압증 및 급성 호흡곤란을 겪는 신생아에게 투여되기도 한다. NO는 혈관확장작용으로 인해 폐동맥압을 저하시킬 수 있으며 혈액에 산소 공급을 도와준다. 기도평활근 이완작용 역시 이 장애에 사용될 수 있는 이유이다.



내독소 및 lipopolysaccharide 함유 그람 음성 박테리아는 NOS-2를 활성화시켜 저혈압의 악화 및 shock을 일으킨다. 따라서 methylene blue 등을 사용하여 억제할 수 있다.



NO는 중추신경계의 시냅스 전후 신경 말단에서 조절 인자로 작용한다. NO는 Ca2+ 통로의 개방과 NOS의 활성화로 시냅스 후에서 생성된 후 retro-grade messenger로 작용하여 시냅스 전 신경말단으로 확산되어 신경전달물질의 분비를 촉진할 것으로 생각된다. 또한 뇌 발달과 학습에 있어서 흥분성 아미노산의 작용을 강화시키는 역할을 할 것으로 생각된다.



그러나 NMDA 수용체의 지속적 흥분은 Ca의 다량 유입으로 인한 NOS-1의 활성화, 이로 인한 NO의 상승으로 흥분독성을 나타내어 신경의 퇴화를 가져온다. 이는 산소라디칼 및 대사체인 peroxynitrite 등의 생성으로 인한다고 생각된다.peroxynitrite는 황화수소 함유 효소에 강한 친화성을 갖는데 이는 칼슘 ATPase를 저해하여 칼슘을 축적하는 사실에 기인한다.



위장관의 비아드레날린성, 비콜린성 뉴론중 일부는 NO를 유리하는 것으로 생각되며 NO는 음경해면체의 평활근 이완을 촉진한다.



NOS와 COX 경로간의 상호작용에 대해서도 연구된 바 있다. NO가 COX-2를 활성화시켜 prostaglandin의 생성을 촉진한다는 것이다. NO는 부종을 촉진시키고 혈관투과성을 증가시켜 해로운 역할을 할 것으로 생각된다. NOS 저해제는 급성 염증에 대해 용량 의존적 보호효과를 가진다는 사실도 밝혀졌다.



NO의 작용 및 NOS 저해제의 효과는 새로운 가설과 다양한 효과를 기대하게 한다. 이 물질의 작용에 대해서 결론을 내리기 위해서는 더 많은 연구를 요구한다.